dz:ndd:sca
脊髄小脳失調症 SCA
- spinocerebellar ataxia
- SCDは，孤発性：遺伝性が3：2
- SCAの多くは常染色体優性遺伝のトリプレットリピート病（ポリグルタミン病）
- 遺伝性（27％AD，1.8％AR）と孤発性（67%）がある
- 運動失調あるいは痙性対麻痺を主症状とする
- 本邦で頻度が高い遺伝性SCAは，SCA3（MJD），SCA6，DRPLA（歯状核赤核淡蒼球萎縮症），SCA31
- このうちSCA6，SCA31は純粋小脳型
- SCA連番の中での非翻訳リピート病（8-10-31-36）はすべて純粋小脳型だが 36は特殊例
- 本邦では指定難病1)（MSAは別枠扱い）
AD-SCD
- 常染色体優性遺伝の SCD は以下。本邦では SCA3, 6, 31, DRPLA が多い
- SCAは連番で 43 まである
| ポリグルタミン病2) | ||||
|---|---|---|---|---|
| SCA1 | AD | ATXN1 | 翻訳領域CAG | 多系統萎縮型 |
| SCA2 | AD | ATXN2 | 翻訳領域CAG | 多系統萎縮型 |
| SCA3(MJD) | AD | MJD13) | 翻訳領域CAG | 多系統萎縮型 |
| DRPLA | AD | ATN1 atrophin1 | 翻訳領域CAG | 多系統萎縮型 |
| SCA6 | AD | CACNA1A | 翻訳領域CAG | 純粋小脳型 |
| SCA7 | AD | ATXN7 | 翻訳領域CAG | 多系統萎縮型 |
| SCA17 | AD | TBP4) | 翻訳領域CAG | 多系統萎縮型 |
| 非翻訳リピート病 | ||||
| SCA8 | AD | ATXN80S | (CTG)n | 純粋小脳型 |
| SCA10 | AD | ATXN10 | (ATTCT)n | 純粋小脳型 |
| SCA31 | AD | BEAN | (TGGAA)n | 純粋小脳型 |
| SCA36 | AD | NOP56 | (GGCCTG)n | 純粋小脳型 |
- 非翻訳リピート病は SCA8, 10, 31, 36, 脆弱X関連振戦／運動失調症候群（FXTAS），DM1（MyD）
- 繰り返配列によらない静的変異（del や heterozygous mutation）によるものも多数同定されている
- SCA5,14,15など
臨床症候
| 多系統萎縮型 | |
|---|---|
| SCA1 | 錐体路障害，パーキンソニズム，眼球運動障害，感覚障害，排尿障害，筋萎縮． MSAのイメージ |
| SCA2 | 同上の症候に加え，末梢神経障害合併により腱反射は低下する．L-dopa反応性がある．緩徐衝動性眼球運動（slow saccadic eye movements）をきたす．MRIではMSAに類似した十字サインや中小脳脚 T2WI 高信号を認める |
| SCA3 | びっくり眼 bulding eye，外眼筋麻痺 Ophthalmoplegia，錐体路障害，ジストニア，パーキンソン症候，筋萎縮，こむら返り，末梢神経障害，自律神経障害 |
| DRPLA | ミオクローヌスてんかん，ヒョレアなど不随意運動，精神発達遅滞，厳格，妄想，父親由来で特に世代間促進が著明 |
| 純粋小脳型 | |
| SCA6 | 分類上は純粋小脳型だが，頭位変換時のめまいや動揺視などの症状を伴う一群があり，病初期より小脳症状に先立って出現することがある．これらの一群では垂直下眼瞼向きの眼振 down beat positioning nystagmus が特徴とされ，他のSCAでは稀な特異的所見． |
| SCA36 | 分類上は純粋小脳型で病初期（＝50代）はその通りだが，進行期には運動ニューロン障害（球麻痺・四肢萎縮）や前頭側頭型認知症，難聴，神経細胞体障害 neuronopathy をきたす稀な型．本邦から報告された． |
AR-SCD
- SCAR として連番がつけられており， SCAR1〜23まである
- 代表は Friedreich 運動失調症（FRDA)だが本邦ではほぼ報告ない
- 本邦で報告のある代表例は EAOH（アプラタキシン欠損症）と ARSACS
- アプラタキシン欠損症では小児期から小脳委縮が目立つ
| FRDA | AR | FXN:frataxin | GAAリピート異常伸長．小脳性運動失調，心部感覚障害，錐体路障害，末梢神経障害⇒腱反射消失，凹み足．糖尿病や心筋症を合併しやすい |
| EAOH | AR | APTX:aprataxin | 眼球運動失行と低アルブミン血症を伴う早発型運動失調症．アテトーゼや精神運動発達地帯をきたす． |
| ARSCAS | AR | SACS:sacsn | 小脳性運動失調と痙性対麻痺，凹み足，神経因性膀胱，筋萎縮 |
X-linked SCD
- FXTAS が代表的だが，他にも SCAX1や SCAX5 がある
- FXTAS は FMR1 変異によるもので， 非翻訳領域の CGGリピートが 55〜200回程度
- 50歳以降の男性で振戦・小脳失調で発症，進行期に認知機能障害・パーキンソニズム・自律神経障害を伴う
- 多系統萎縮パターン（MSAに類似）
- MSA同様，中小脳脚高信号をきたす（MCP sign；中小脳脚サイン）．
- それ以上に伸長する場合は，脆弱X染色体精神遅滞症候群（FMR1）になり，臨床像が変わる
- X染色体を介して，パーキンソニズムのお爺さんから孫息子に遺伝し，知的障害をきたす
治療法
- 純粋小脳型では，小脳性運動失調に対してもリハビリの効果がある
- 失調症状全般に甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）やTRH誘導体が用いられる
- タルチレリン（®️セレジスト）；TRH類縁体が有名
参考文献
dz/ndd/sca.txt · 最終更新: 2024/01/26 by admin