内科のメモ帳

• ライソゾーム病 LSDの一種

• GLA（α–ガラクトシダーゼA遺伝子）変異により発症
• α–ガラクトシダーゼA酵素の活性低下により，糖脂質GL–3（グロボトリアオシルセラミド）¹⁾が蓄積
• 遺伝形式はX染色体連鎖形式 ²⁾
  • 男性はX染色体が1つであるため，変異があると患者になる（ヘミ接合体）
  • 女性でも2つのX染色体のうち一方のみが変異していても，86%で発症し治療対象（ヘテロ接合体）
    • lyonization現象のため，必ずしも軽症ではない³⁾

Pompe病のαグルコシダーゼと似ているが，Pompeはグリコーゲンが筋肉に溜まる「筋疾患」．
グリコーゲンが蓄積するのはもっぱら筋であり，全身疾患になることはない．
その "グルコ" と関連づけて覚えれば間違えない

• 進行性の多臓器障害をきたす
  1. 皮膚症状（低汗症，鬱熱，被角血管腫画像） 60-80%
  2. 末梢神経障害（灼熱的な有痛性）・自律神経障害 / 男性70%，女性50%
  3. 眼症状（角膜混濁，渦巻き状角膜，網膜血管蛇行，水晶体混濁） / 男性62%，女性50%
  4. 腎不全（蛋白尿，糸球体硬化症，尿沈渣中の mulberry body画像） / 男性57%，女性37%
     • 40-50代で末期腎不全に至ることが多い
  5. 心不全（肥大型心筋症，MR，AVBなど伝導障害，狭心症）⇐ 死因の約半数 / 男性61%，女性52%
  6. 脳卒中（特徴的所見はないが，脳底動脈径の拡大は参考になる） / 男女とも 20%程度
     • 4.5mm以上の拡大を特に dolichoectasia と呼ぶ
• 肺症状では慢性気管支炎や喘鳴などをきたすことはあるが，間質性肺炎は合併しない
  • Niemann-Pick A/B では間質性肺炎をしばしば合併する
• 疼痛発作（通称Fabry疼痛）は激痛で，CBZやGBPで対症療法を行う
• 夏場に発汗ができず体温上昇に苦しむことが多い

• 白血球中 GLA 活性測定（濾紙血検査）
  • 男性の場合，活性がなければほぼ確定．活性低下の場合遺伝子検査へ．
  • 女性の場合，WBC中のGLA活性が正常でも否定できない⁴⁾ため，遺伝子検査が必要．

• 酵素補充療法（Enzyme replacement therapy; ERT）が適応
• 本邦では以下が保険収載
  • アガルシダーゼα　点滴静注（リプレガル®︎）
  • アガルシダーゼβ　点滴静注（ファブラザイム®︎）

• 被角血管腫は本症での出現が代表的だが，ガラクトシアリドーシス，フコシドーシス，アスパチルグルコサミン尿症などでも認められる．

• 神経治療学 2019 年 36 巻 3 号 p. 140-144 J-Stage