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Alexander病 ALXDRD
概要
- Alexander disease; ALXDRD
- Glial fibrillary acidic protein (GFAP) 遺伝子変異が原因
- 成人型は常染色体優性遺伝（AD）が多いが，乳児・若年はほとんどが de novo変異．
- 一次性アストロサイト疾患
- GFAP（グリア線維性酸性タンパク）は，アストロサイト特異的な中間径フィラメント
- 最初の報告から長期にわたり小児期発症の大脳白質疾患（白質ジストロフィーの1つ）とされてきた
- 成人期発症の延髄・脊髄に病変主座をもつ型（late-onset ALXDRD）が認知されたのは 21 世紀以降
- late-onset ALXDRD を鑑別に上げる際にポイントになるのは
- 家族歴
- 若年時からの軽度の筋力低下〜嚥下障害の進行
- 腱反射異常，バビンスキー徴候陽性
- 延髄の症候：構音・嚥下障害，発声障害，口蓋ミオクローヌス（⇐Guillain-Mollarret三角）
- 延髄・上位頚髄の信号異常又は萎縮
- 相対的に橋底部が保たれてオタマジャクシ様 tadpole appearance
- T2強調画像における信号異常や造影効果を伴う像
- 萎縮を伴わない結節性腫瘤像
疫学
- 本邦の有病者数は約50名，有病率は1/270万人1)
症状
- 本邦では主に以下の3つに分類
- 難病情報センター2)より一部抜粋
| 1型 | 大脳優位型 | 主に小児科領域の疾患．乳幼児期発症．痙攣，大頭症，精神運動発達遅滞をきたす． 頭部MRIでは前頭部優位の広範な大脳白質異常を認める．機能予後不良の重症例が多い． |
| 2型 | 延髄脊髄優位型 | 学童期〜成人期以降の発症．神経学的所見として筋力低下，痙性麻痺，球症状をきたす． MRIでは延髄・頚髄の信号異常あるいは萎縮を認める．１型に比べると進行は緩徐である場合が多い．家族内発症が多く，無症候の症例も存在する |
| 3型 | 中間型 | １型及び２型の両者の特徴を有する型．発症時期は幼児期〜青年期まで幅広い．１型の長期生存例において２型の特徴が後に現れることがあるが，これも本型に含める |
病理
- 病理学的にはアストロサイト細胞質のローゼンタル Rosentahal 線維が大量に出現するのが特徴的所見
- eosinによく染まる，好酸性の太い突起として現れる（HE染色で診断可）
治療
- 近年，変異 GFAP の発現抑制を標的とした治療に関する基礎研究が報告されている
参考文献
- 「アレキサンダー病の臨床的特徴と診断基準」 臨床神経 2020;60:581-588J-Stage
1)
J Neurol
. 2011 Nov;258(11):1998-2008. PMID21533827
2)
難病情報センター アレキサンダー病（指定難病131）
dz/mbd/alxdrd.txt · 最終更新: 2022/10/07 by admin