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Niemann-Pick病 C型 NPC
- ヒト染色体18番のNPC1 (患者の95%) またはNPC2遺伝子の変異に伴う神経変性疾患.
- 常染色体劣性遺伝
- これらの遺伝子はライソゾーム脂質輸送蛋白質をコーディングしている
- この輸送蛋白質の機能不全により, 全身のライソゾーム内に遊離コレステロールが蓄積する
- 特に脳神経細胞においてはスフィンゴ脂質が蓄積する
- ミグルスタット（ブリーザベス®︎；グルコセレブロシド合成阻害薬）が神経症状に対して適応あり．
- 進行性核上性麻痺 PSPと同様，垂直性眼球運動障害＋パーキンソニズムをきたす
疫学
- 本邦では 2015年12月時点で, 34例のNPC患者の生存が確認されている
- 西欧での発症頻度を勘案すると, 潜在患者ははるかに多数いると推察されている.
症状
- 神経症状：小脳失調，構音障害，嚥下障害，知的障害，痙攣，ジストニアなどが進行
- MSA や PSP-RSっぽい症状が比較的若年で起きてきた ± 痙攣，カタプレキシー で鑑別上位に
- 精神症状：成人発症例で多い
- 肝脾腫，肺症状などの身体症状は神経症状より早期に出現する
- が，肝脾腫は年齢とともに目立たなくなり，そもそも認めない場合もある
診断
- 遺伝子診断：NPC1（95%），NPC2の遺伝子変異を検出
- 骨髓検査：泡沫細胞と皮膚線維芽細胞のフィリピン染色による遊離型コレステロールの蓄積を確認
- ニーマンピック細胞 画像 ：蓄積したスフィンゴミエリンなどの糖脂質を貪食したマクロファージの内部が，脂質の小滴や粒子であふれ細胞質内に細かい空胞や泡沫が形成される．このような泡沫形成細胞を ニーマン・ピック細胞と呼ぶ．主に骨髄や脾臓で観察され，リンパ管，肺動脈，肺胞へも浸潤がみられることがある．ニーマン・ピック細胞は単核．たくさんの脂肪滴を含んでいる 脂肪滴の大きさはほぼ均一．
治療
- ミグルスタット（ブリーザベス®︎；グルコセレブロシド合成阻害薬）が神経症状に対して適応あり
- 発症早期から薬物治療を開始することで, 患者の神経症状の進行を遅らせることができる
- 嚥下障害，歩行障害，高音障害，ジストニア，カタプレキシ─
参考文献
- 脳と発達 「総説 Niemann-Pick病C型 (NPC) —病態と診断・治療のポイント—」J-STAGE
1)
他にカタプレキシ─を起こす疾患としてナルコレプシーがある
dz/mbd/npc.txt · 最終更新: 2022/10/06 by admin