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Duchenne 型筋ジストロフィー DMD
- Duchenne muscular dystrophy;DMD
- 男児 3,500 人に 1 人が発症する最も頻度 の高い遺伝性の進行性筋萎縮症
- 幼児期（5歳以前）から始まる筋力低下・動揺性歩行・登攀性歩行・仮性肥大を特徴とするX連鎖劣性遺伝病（XR）
- 13歳以前に車椅子依存となり，ほとんどが30歳を超えて生存しない
原因
- 責任遺伝子は DMD
- BMD同様，ジストロフィン異常症
- 多くの DMD では，ジストロフィン遺伝子のエクソン単位の欠失の異常があり，その欠失がジストロフィンの mRNA のアミノ酸読み取り枠をずれさせる（out of frame）．そのため，mRNA 上にストップコドンが新たに出現しジストロフィン合成が翻訳の途中で停止し，ジストロフィン欠損となる．また，一部の患者ではジストロフィン遺伝子に生まれながらナンセンス変異の異常を有している例もある．
遺伝形式について
- XR遺伝であり，保因者女性は各妊娠においてDMD遺伝子の変異を50%の確率で受け渡す
- 変異を受け継いだ息子は患者，変異を受け継いだ娘は保因者となる
- DMD男性患者は生殖不能だが，BMDやDMD遺伝子関連DCMの患者では可能
- その場合，娘は必ず保因者になるが，息子はDMD変異を受け継がない（父親からはY遺伝子，非保因者の母親からX遺伝子を受けるため）
症状
- 典型的には以下の臨床症状を呈する
- 偽性肥大（下腿等）
- 舌肥大
- 関節拘縮（足首・股関節等）
- 心不全（心筋症の発病率は約1/3が14歳まで，1/2が18歳までに，18歳以降では全例）
- 発達障害･精神発達遅延
治療
- ビルトラルセンによるエクソンスキッピング療法でBMDと同等程度の症状進行度に改善させることができる
- ジストロフィン遺伝子から産生したmRNA前駆体に作用してジストロフィンを作らせるようにする
- 対象はエクソン53（ゴミ遺伝子をスキップする，と覚える）
- ガイドラインではステロイド治療も推奨されている
dz/nmd/dmd.txt · 最終更新: 2022/12/07 by admin