内科のメモ帳

先天性筋無力症 CMS

CMS：congenital myasthenic syndrome
本邦の指定難病¹⁾
神経筋接合部 NMJ 分子の先天的な欠損及び機能異常により筋力低下や易疲労性を来す疾患
複数の原因遺伝子異常が同定されている
- CHRNA1，CHRNB1，CHRND，CHRNE，COLQ，AGRN，LRP4，MUSK，LABM2，RAPSN，DOK7，CHAT，SCN4A，GFPT1，DPAGT1，ALG2，ALG14，PLEC，PREPL

終板アセチルコリン受容体欠損症	AR	アセチルコリン受容体が欠損．抗コリンエステラーゼ剤や 3,4-ジアミノピリジンを用いる．
スローチャネル症候群	AD	アセチルコリン受容体のチャネル開口時間が異常延長する成人発症も多い（“先天性”筋無力症に分類されるが…）．キニジン，フルオキセチンンを使用する．
ファーストチャネル症候群	AR	アセチルコリン受容体のチャネル開口時間が異常短縮する．抗コリンエステラーゼ剤や 3,4-ジアミノピリジンを用いる．
Naチャネル筋無力症	AR	骨格筋ナトリウムチャンネルの開口不全を起こす．アセタゾラミドを使用する．
終板アセチルコリンエステラーゼ欠損症	AR	アセチルコリン分解酵素が欠損する．エフェドリンを用いる．
発作性無呼吸を伴う先天性筋無力症	AR	神経終末のアセチルコリン再合成酵素が欠損する乳児突然死症候群の原因になる．

出生直後から啼泣や哺乳力が弱いことが多い．なんらか2歳以下までに症候が明確となる
- 呼吸困難のために人工呼吸器が必要になるという重度の筋力低下がある場合も
出生直後の症状は一旦軽快する（先天性ミオパチ─と類似経過）
幼少児期に再度，持続的な筋力低下やMG様の易疲労性の筋無力症状が出る。
- ただしMGと違い日内変動は明らかではなく，むしろ日差変動を認める（日ごとに筋力が異なる）
眼球運動障害はあることもないこともある
高口蓋，両耳の付け根が高いといった顔面小奇形を認めやすい
四肢の筋萎縮もしばしば認める

2才以下発症の骨格筋易疲労性，骨格筋低形成，反復神経刺激による異常な複合筋活動電位の減衰で疑う
基本的に遺伝子検査で診断する
臨床補助診断としては以下が必須
1. 重症筋無力症 MGの除外：抗AchR抗体，抗MuSK抗体，抗LRP4抗体の陰性確認
2. 反復神経刺激による異常な複合筋活動電位の減衰（waning）

¹⁾

難病情報センター指定難病12