内科のメモ帳

• For adults, WHO defines overweight and obesity as follows:
  • overweight: BMI ≥ 25, obesity: BMI ≥ 30

• サノレックス®︎（マジンドール）
  • アンフェタミン類似物質であり覚醒剤的なもの．国によってはナルコレプシーにも適応あり．
  • UpToDateで mazindol を調べても「肺高血圧症の原因になる」というページしかヒットしない（2023現在）．英語文献の情報は少ない．
  • 本邦では「全般改善度」を主要アウトカムにした第 III 相試験データをもとに承認されている
  • 車の運転は原則禁止になる
  • 食欲を抑えることで痩身効果がある
  • 他の抗肥満薬やプラセボとの比較 RCT でマジンドールを含むものもある．MZD 2mg（n=29）の52週追跡で -7.4±4.9 kg の減量．¹⁾
  • ブラジルの SR ²⁾では以下の記載．

Treatment with mazindol showed greater short-term weight loss than that with placebo (MD -1.721 kg; p<0.05; I2: 0.9%; p=0.388). However, metabolic outcomes were poorly described, preventing a meta-analysis. A mixed treatment comparison corroborated the direct meta-analysis. Considering the high level of risk of bias and the absence of important published outcomes for anti-obesity therapy assessments, this study found that the evaluated drugs showed poor evidence of efficacy in the treatment of overweight and obese patients.

• マジンドールによる治療では、短期間の体重減少がプラセボによる治療よりも大きかった（MD -1.721 kg; p<0.05; I2: 0.9%; p=0.388）。しかし代謝のアウトカムの記載が不十分であったため、メタ解析は不可能であった。バイアスのリスクが高く、抗肥満療法の評価において重要なアウトカムが発表されていないことを考慮すると、本研究では、評価された薬剤は過体重および肥満患者の治療において有効性のエビデンスが乏しいことがわかった。

• 2018年に行われた2型糖尿病を有する肥満症対象の STEP2試験（第 III 相試験）³⁾では，セマグルチド週1回 2.4mg vs 1.0mg vs プラセボで減量効果を比較（各群約400例ずつ）
• アウトカムはベースラインから第68週までの平均体重の推定変化
  • セマグルチド2.4mg群で -9.6％（SE 0.4），プラセボ群で -3.4％（SE0.4）
  • セマグルチド 2.4mg vs プラセボの推定治療差は -6.2％ [95％CI -7.3 〜 -5.2]
  • 68週目において セマグルチド 2.4mg 群の方がプラセボ群より 5％以上体重減少を達成した患者が多かった（388例中267例［68.8％］ vs 376例中107例［28.5％］）
  • 有害事象として多い消化器症状は，ほとんどが軽度から中等度
    • セマグルチド2.4mg群で63.5％，セマグルチド1.0mg群で57.5％，プラセボ群は 34.3％
• 日韓でのみ行われた，糖尿病がなくても良い（HTNやHLは合併必要）肥満症対象のセマグルチド2.4mgのRCTもある（STEP6試験）⁴⁾
  • 対象者は BMI27以上かつ2つ以上の合併症，またはBMI35以上かつ1つ以上の合併症
  • ベースラインから第68週までの推定平均体重変化率は，プラセボ群-2.1％に対しセマグルチド2.4mg群 -13.2％，セマグルチド1.7mg群 -9.6％